Kalcijev kanal: pogled na kliničnega farmakologa

V tem članku boste spoznali zaviralce kalcijevih kanalov in seznam teh zdravil, pod kakšnimi boleznimi so bili predpisani. Različne skupine teh zdravil, razlike med njimi, njihov mehanizem delovanja. Podroben opis najpogosteje predpisanih blokatorjev kalcijevih kanalov.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (skrajšani kot CCB) ali antagonisti kalcija (skrajšani AK) so skupina zdravil, ki preprečujejo vnos kalcija v celice skozi kalcijeve kanale. CCB deluje na:

  1. Kardiomiociti (celice srčne mišice) zmanjšajo kontrakcijo srca.
  2. Prevodni sistem srca - upočasni srčni utrip (srčni utrip).
  3. Gladke mišične posode - razširijo koronarno in periferno arterijo.
  4. Myometrij - zmanjša kontrakcijsko aktivnost maternice.

Kalcijevi kanali so proteini v celični membrani, ki vsebujejo pore, ki prehajajo kalcij. Zaradi vstopa kalcija v celice pride do krčenja mišic, sproščanja nevrotransmiterjev in hormonov. Obstaja veliko vrst kalcijevih kanalov, vendar večina CCB-jev (razen za cilnidipin) vpliva le na počasno L-vrsto. Ta vrsta kalcijevih kanalov igra glavno vlogo pri vstopu kalcijevih ionov v gladke mišične celice in kardiomiocite.

Kliknite na fotografijo za povečavo

Obstajajo tudi druge vrste kalcijevih kanalov:

  • P-tipa - se nahajajo v celicah možganov.
  • N-tip - lokaliziran v možganih.
  • R - se nahajajo v celicah možganov in drugih nevronov.
  • T - se nahajajo v nevronih, celicah s srčnim spodbujevalnikom, osteocitom (celice kostnega tkiva).

CCB je najpogosteje predpisana za zdravljenje hipertenzije (AH) in angine pectoris (CHD), zlasti v kombinaciji z diabetesom mellitusom. AK se uporablja za zdravljenje nekaterih aritmij, subarahnoidne krvavitve, Raynaudovega sindroma, preprečevanja glavobola in preprečevanja prezgodnjega poroda.

Najpogosteje CCB imenujejo kardiologi in terapevti. Samoporaba CCB je prepovedana zaradi nevarnosti resnih zapletov.

Skupine BPC

V klinični praksi se razlikujejo naslednje skupine BCC:

  • Dihidropiridini (skupina nifedipina) - delujejo predvsem na posodah, zato se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.
  • Fenilalkilamini (verapamilna skupina) - delujejo na miokardiju in sistem srčne prevodnosti, zato so predpisani predvsem za zdravljenje angine in aritmije.
  • Benzodiazepini (diltiazemova skupina) - vmesna skupina, ki ima lastnosti dihidropiridinov in fenilalkilaminov.

Dodelite 4 generacije CCB:

  1. 1 generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
  2. 2 generacije - felodipin, izradipin, nimodipin.
  3. 3 generacije - amlodipin, lerkanidipin.
  4. 4 generacije - cilnidipin.

Mehanizem delovanja

BCC se vežejo na receptorje počasnih kalcijevih kanalov, skozi katere večina kalcijevih ionov vstopi v celico. Kalcij je vpleten v delovanje sinusnih in atrioventrikularnih vozlov (uravnava srčni ritem), v kontrakcijah kardiomiocitov in gladkih mišičnih posod.

Z vplivanjem na te kanale BPC:

  • Zmanjšajte kontrakcije srca in zmanjšajte potrebo po kisiku.
  • Zmanjšajte tone posod in odpravite krče, zmanjšanje krvnega tlaka (BP).
  • Zmanjšajte krče koronarnih arterij in s tem povečate oskrbo miokarda s krvjo.
  • Upočasni srčni utrip.
  • Zbiranje agregacije trombocitov se poslabša.
  • Preprečiti nastanek novih aterosklerotičnih plakov, preprečiti delitev gladkih mišičnih celic v žilnem zidu.

Vsaka od posameznih zdravil nima vseh teh lastnosti hkrati. Nekateri od njih vplivajo na ladje več, drugi na srce.

Indikacije za uporabo

Zdravniki, ki zavirajo kalcijev kanal, predpisujejo zdravljenje naslednjih bolezni:

  • AH (zvišan krvni tlak). Z povzročanjem vazodilatacije CCB zmanjša sistemski žilni odpor, ki znižuje krvni tlak. Ta zdravila vplivajo predvsem na arterije in imajo minimalen učinek na žile. BCC so vključeni v pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil.
  • Angina pektoris (bolečina v srcu). BCC razširi krvne žile in zmanjša kontrakcijo srca. Sistemska vazodilatacija, ki jo povzroča uporaba dihidropiridinov, zmanjšuje krvni tlak, kar zmanjša obremenitev srca, kar vodi k zmanjšanju njegovega povpraševanja po kisiku. CCB, ki delujejo predvsem na srcu (verapamil, diltiazem), zmanjšajo srčni utrip in oslabijo krčenje srca, kar vodi k zmanjšanju potreb po kisiku, zaradi česar so učinkovite za angino pektoris. CCB lahko prav tako razširi koronarne arterije in preprečuje krčenje, izboljša oskrbo krvi v miokardiju. Zaradi teh učinkov CCB skupaj z blokatorji beta temelji na farmakoterapiji za stabilno angino pektoris.
  • Nadzheludochkovye aritmije. Nekatere CCB (verapamil, diltiazem) vplivajo na sinusno in atrioventrikularno vozlišče, tako da lahko učinkovito obnavljajo normalen srčni ritem pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo ali flutterjem.
  • Raynaudova bolezen (spastično zoženje posod, najpogosteje prizadene roke in noge). Uporaba nifedipina pomaga odpraviti krče arterij, s čimer se zmanjša pogostost in resnost napadov Raynaudove bolezni. Včasih se za ta namen uporablja amlodipin ali diltiazem.
  • Glavobol grozda (ponavljajoči se napadi zelo hudih bolečin v eni polovici glave, ponavadi okoli očesa). Verapamil pomaga zmanjšati resnost napadov.
  • Sprostitev mišic v maternici (tokoliza). Včasih zdravniki uporabljajo nifedipin za preprečevanje prezgodnjega rojstva.
  • Hipertrofična kardiomiopatija (bolezen, v kateri je močno zgostitev sten srca). Zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil) zmanjšajo sankcije srca, zato so predpisani za zdravljenje hipertrofične kardiomiopatije v primeru, da imajo bolniki kontraindikacije za jemanje zaviralcev beta.
  • Pljučna hipertenzija (povečan pritisk v pljučni arteriji). Za zdravljenje pljučne hipertenzije predpisujemo nifedipin, diltiazem ali amlodipin.
  • Subarahnoidna krvavitev (krvavitev v prostor okoli možganov). Za preprečevanje krčenja krvnih žil se uporablja nimodipin, ki ima selektiven učinek na cerebralne arterije.

Kontraindikacije

Zdravila proti blokiranju kalcijevih kanalov imajo kontraindikacije, ki so jasno razložene v navodilih za zdravilo. Na primer:

  1. Sredstva iz skupin verapamila in diltiazemja so kontraindicirana pri bolnikih z bradikardijo, patologijo srčnega srca ali sistoličnega srčnega popuščanja. Prav tako jih ni mogoče predpisati bolnikom, ki že jemljejo zaviralce beta.
  2. Vsi antagonisti kalcija so kontraindicirani pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom, nestabilno angino pektoris, hudo aortno stenozo.
  3. BPC se pri nosečnicah in doječih ženskah ne uporablja.

Neželeni učinki

Neželeni učinki CCB so odvisni od lastnosti skupine teh zdravil:

  • Učinki na miokardijo lahko povzročijo hipotenzijo in srčno popuščanje.
  • Dejanje o srčnem prevodnem sistemu lahko povzroči blokade ali aritmije.
  • Vpliv na plovila včasih povzroči vročine, otekline, glavobole, izpuščaj.
  • Drugi neželeni učinki vključujejo zaprtje, ginekomastijo, povečano občutljivost na sončno svetlobo.

Dihidropiridin BCC

Dihidropiridini so najpogosteje predpisani antagonisti kalcija. Ta zdravila se uporabljajo predvsem za zmanjšanje krvnega tlaka. Najbolj znana zdravila iz te skupine so:

  • Nifedipin je ena izmed prvih CCB, ki deluje predvsem na krvnih žilah. Dodeli zmanjšanje krvnega tlaka pri hipertenzivnih krizah, odpraviti simptome vazospastične angine, zdravljenje Raynaudove bolezni. Nifedipin redko poslabša srčno popuščanje, saj se poslabšanje miokardne kontraktilnosti nadomesti z zmanjšanjem obremenitve srca. Obstajajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in angine pektoris.
  • Nicaradipin - to zdravilo, kot nifedipin, vpliva na plovila. Uporablja se za preprečevanje napadov angine in zdravljenja hipertenzije.
  • Amlodipin in felodipin sta med najpogosteje predpisanimi CCB. Delujejo na posodah, ne poslabšajo pa se tudi kontraktibilnost srca. Imajo dolgotrajen učinek, zaradi česar so primerni za zdravljenje hipertenzije in angine pektoris. Njihova uporaba je še posebej uporabna za vazospastično angino pektoris. Neželeni učinki, povezani z razširitvijo arterij (glavobol, vročinski utripa), se lahko pojavijo čez nekaj dni.
  • Lerkanidipin in izradipin - po značilnostih, podobnih nifedipinu, uporabljamo samo za zdravljenje hipertenzije.
  • Nimodipin - to zdravilo ima selektiven učinek možganske arterije. Zaradi te lastnosti se zdravilo nimodipin uporablja za preprečevanje sekundarnega krčenja cerebralnih arterij pri subarahnoidni krvavitvi. Za zdravljenje drugih cerebrovaskularnih bolezni se uporaba nimodipina ne uporablja, ker za te namene ni dokazov o njegovi učinkovitosti.

Neželeni učinki vseh dihidropiridinskih BCC so povezani z vazodilatacijo (glavobol, vročinski utripa), lahko izginejo v nekaj dneh. Prav tako se pogosto razvijejo edemi na nogah, ki jih diuretiki težko odpravijo.

Fenilalkilamini

Zaviralci kalcijevih kanalov iz te skupine najprej vplivajo na miokardni sistem in srčni prevodni sistem, zato so najpogosteje predpisani za zdravljenje angine in aritmije.

Praktično edini CCA, ki se uporablja v klinični medicini iz skupine fenilalkilaminov, je verapamil. To zdravilo poslabša srčno kontraktilnost in vpliva tudi na prevodnost v atrioventrikularnem vozlišču. Zaradi takšnih učinkov se verapamil uporablja za zdravljenje angine in supraventrikularne tahikardije. Neželeni učinki vključujejo povečano srčno popuščanje, bradikardijo, padec krvnega tlaka, povečanje motenj prevodnosti v srcu. Uporaba verapamila je kontraindicirana pri bolnikih, ki že jemljejo zaviralce adrenergičnih receptorjev beta.

Benzodiazepini

Benzodiazepini zasedajo vmesno mesto med dihidropiridini in fenilalkilamini, tako da lahko razširijo krvne žile in poslabšajo srčno kontrakcijo.

Primer benzodiazepinov je diltiazem. To zdravilo se najpogosteje uporablja za angino pektoris. Obstaja oblika sproščanja podaljšanega delovanja, ki je predpisana za zdravljenje hipertenzije. Ker diltiazem vpliva na sistem srčne prevodnosti, ga je treba z zaviralci beta kombinirati previdno.

Drugi previdnostni ukrepi pri uporabi CCB

Vsako drog iz skupine BPC lahko uporabljate samo po navodilih zdravnika. Upoštevati je treba naslednje točke:

Farmakološka skupina - zaviralci kalcijevih kanalčkov

Priprave podskupin izključeni. Omogoči

Opis

Zaviralci kalcijevih kanalov (kalcijevih antagonistov) so heterogena skupina zdravil z enakim mehanizmom delovanja, vendar se razlikujejo v številnih lastnostih, na farmakokinetiko, selektivnost tkiva, učinke na srčni utrip itd.

Kalcijev joni igrajo pomembno vlogo pri urejanju različnih življenjskih procesov telesa. Prodirajo v celice, ki jih aktivirajo BIOENERGETIC procese (pretvorba ATP v cAMP, beljakovine fosforilacija, itd..), kar zagotavlja realizacijo fizioloških funkcijah celic. Povečana koncentracija (vključno ishemija, hipoksija in drugih patoloških stanj), ki jih lahko prekomerno povečanje proces celičnega metabolizma, poveča porabo kisika tkiva in povzročajo različne spramamb. Transmembranski prenos kalcijevih ionov poteka s pomočjo posebnih, tako imenovanih. kalcijeve kanale. Kanali za ione Ca 2+ so precej raznoliki in zapleteni. Nahajajo se v sinoatrijskega, atrioventrikularnega poti Purkynjevih vlaken miofibrile infarkt, žilne gladke mišične celice, skeletne mišice, in drugi.

Zgodovinsko ozadje. Prvi klinično pomemben predstavnik kalcijevih antagonistov, verapamila, je bil pridobljen leta 1961 kot rezultat poskusov sintetiziranja bolj aktivnih analogov papaverina, ki ima vazodilatacijski učinek. Leta 1966 je bil sinteziran nifedipin, leta 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin in diltiazem so najbolj proučevani predstavniki antagonistov kalcija, zato se šteje, da so prototipa zdravila, značilnost novih zdravil tega razreda pa je običajna v primerjavi z njimi.

Leta 1962 in Hass g. Hartfelder ugotovljeno, da je verapamila ne le razširja krvne žile, ampak ima tudi negativno inotropnim in kronotropičen učinke (za razliko od drugih vazodilatatorjev, kot so nitroglicerin). V poznih 60-ih A. Fleckenstein predlagal, da učinek z zmanjšanjem verapamil Ca vstopa 2+ ionov v kardiomiocitov povzročil. Pri preučevanju delovanje verapamila na izoliranih srčne papilarni mišični letve živali je ugotovil, da zdravilo povzroči enak učinek kot odstranitev Ca2 + ionov iz perfuzijski medija, dodajanje Ca2 + ionov cardiodepressive delovanje verapamila se sprosti. Približno ob istem času je bilo predlagano, da klicemo droge blizu verapamila (prenilamin, galopamil itd.), Kalcijevih antagonistov.

Kasneje je bilo ugotovljeno, da imajo nekatera zdravila iz različnih farmakoloških skupin možnost tudi zmerno vplivati ​​na tok Ca 2+ znotraj celice (fenitoin, propranolol, indometacin).

Leta 1963 je bila verapamil dovoljena za klinično uporabo kot antianginalno zdravilo (antianginal (anti + angina pektoris) / anti-ishemična zdravila - zdravila, ki povečajo pretok krvi v srce ali zmanjšajo potrebo po kisiku, ki se uporablja za preprečevanje ali preprečitev anginskih napadov). Nekoliko prej, z enakim namenom, smo predlagali še en derivat fenilalkilamina, prenilamina (Difril). Kasneje se je v klinični praksi pogosto uporabljal verapamil. Prenilamin je bil manj učinkovit in ni več uporabljal kot zdravilo.

Kalcijev kanal Ali so transmembranski proteini kompleksne strukture, sestavljeni iz več podenot. Te kanale tečejo tudi natrijevi, barijev in vodikov ioni. Obstajajo potencialno odvisni in receptorski odvisni kalcijev kanali. Kanali, ki so odvisni od potenciala, kapljajo skozi membrano takoj, ko se njegov potencial zmanjša pod določeno kritično stopnjo. V drugem primeru je pretok kalcijevih ionov skozi membrane urejen s specifičnimi agonisti (acetilholin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.), Ko interagirajo s celičnimi receptorji.

Trenutno prepoznajo več vrst kalcijevih kanalov (L, T, N, P, Q, R) z različnimi lastnostmi (vključno s trajanjem prevodne odprtine) in z različno tkiva lokalizacije.

Kanali L-tipa (dolgočasne velike kapacitivnosti, iz angleščine. dolgotrajno - dolgotrajno, velik - veliko; nanaša na prevodnost kanala) počasi aktivirano z depolarizacijo celične membrane in povzroči počasno vstop Ca2 + ionov v celico in tvorbo počasne kalcijeve potenciala, na primer v kardiomiocitov. L-Tip kanali lokaliziran v kardiomiocitih v celicah srčne sistema prevodnosti (sinuauricular in AV vozlišča), gladkih mišičnih celicah arterij, bronhialna, maternice, sečevodov, žolčnika, prebavil, skeletnih mišičnih celic, trombocitov.

Počasne kalcijeve kanale tvori veliko α1-podenota, ki tvori ustrezen kanal, in manjše dodatne podenote - α2, β, γ, δ. Alfa1-Podenota (molekulska masa 200-250 tisoč) je povezana s kompleksom podenot α2β (molekulska masa okoli 140 tisoč) in intracelularna β-podenota (molekulska masa 55-72 tisoč). Vsak α1-podenota je sestavljena iz 4 homolognih domen (I, II, III, IV), vsaka domena pa je sestavljena iz 6 transmembranskih segmentov (S1-S6). Podenotni kompleks α2β in β-podenota lahko vplivata na lastnosti α1-podenote.

Kanali T-tip - prehodni (iz angleščine. prehodno - hitro, kratkoročno; ki se nanašajo na čas odpiranja kanala), se hitro inaktivirajo. Kanali T-tipa se imenujejo nizki prag. odprejo se pri potencialni razliki 40 mV, medtem ko so kanali L-tipa razvrščeni kot visoki pragovi - odprejo se pri 20 mV. Kanali T-tipa imajo pomembno vlogo pri ustvarjanju srcnih krčev; poleg tega sodelujejo pri regulaciji prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču. Kalcijev kanal T-tipa najdemo v srcu, nevronih, kot tudi v talamusu, različnih sekretornih celicah itd. N-kanalni kanali (iz angleščine. nevronski - mislimo prednostno porazdelitev kanalov) najdemo v nevronih. N-kanali se aktivirajo pri prehodu iz zelo negativnih vrednosti membranskega potenciala v močno depolarizacijo in regulirajo izločanje nevrotransmiterjev. Tok nukleotidov Ca 2+ prek njih v presinaptičnih končnicah zavira norepinefrin preko α-receptorjev. Kanali P tipa, ki so bili prvotno najdeni v Purkinjejevih celicah cerebela (od tod tudi ime slednjega), se nahajajo v granularnih celicah in v velikanskih lignjih aksonih. Kanali N-, P-, Q- in nedavno opisani R-tipi očitno uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev.

Celice kardiovaskularnega sistema, so prednostno razporejena počasno kalcijevih kanalčkov tipa L, kakor tudi T in R vrst in žilnih gladkih mišičnih celicah vsebuje tri vrste kanalov (L, T, R), v srčni mišici celicah - na splošno L-type in v celicah sinusnega vozla celic in nevrohormonske na - tipa T kanalov.

Razvrstitev antagonistov kalcija

Obstaja veliko klasifikacij CCB-ov - odvisno od kemijske strukture, specifičnosti tkiva, trajanja delovanja itd.

Najbolj razširjena klasifikacija, ki odraža kemično heterogenost kalcijevih antagonistov.

Na osnovi kemijske strukture so običajno antagonisti kalcija L tipa razdeljeni v naslednje skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil itd.);

- 1,4-dihidropiridinov (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin et al.);

- Benzotiazepini (diltiazem, klentiazem itd.);

- difenilpiperazini (cinnarizin, flunarizin);

V praksi, je odvisno od vpliva na tonu simpatičnega živčnega sistema in srčne frekvence, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve skupini - refleks povečanje (derivatov dihidropiridina) in zmanjšuje (verapamil in diltiazem, po delovanju v mnogih pogledih podobni blokatorjev beta), srčni utrip.

Za razliko dihidropiridinov (ob zanemarljiva negativnim inotropnim učinkom) in phenylalkylamines benzothiazepines imajo negativnim inotropnim (zmanjšano kontraktilnost miokarda) in negativni kronotropičen (upočasnjuje srčni utrip) učinke.

V skladu s klasifikacijo, ki jo je dal I.B. Mikhailov (2001) je BPC razdeljen na tri generacije:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - derivati ​​fenilalkilamina;

b) nifedipin (feniigidin, adalat, korinfar, kordafen, kordipin) so derivati ​​dihidropiridinov;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) verapamilna skupina: galopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina s nifedipina: isradipin (Lomir) amlodipina (NORVASC), felodipin (Plendil), nitrendipin (Oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazem skupina: clentiazem.

V primerjavi s prvo generacijo CCB imajo CCB druge generacije daljše trajanje delovanja, večjo specifičnost tkiva in manj neželenih učinkov.

Predstavniki tretje generacije BPC, ki niso registrirani v Rusiji (naftopidil, emopamil, lercanidipin), imajo številne dodatne lastnosti, na primer alfa-adrenolitične in simpatolitične aktivnosti.

Farmakokinetika. BCC se daje parenteralno, jemlje se oralno in podjezično. Večina kalcijevih antagonistov se daje intrinzično. Formule za parenteralno dajanje obstajajo v verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Sublingvalno se uporablja nifedipin (na primer s hipertenzivno krizo, priporočamo, da žvečite tableto).

Kot lipofilne spojine se večina CCB hitro absorbira, ko se zaužije, vendar zaradi učinka "prvega prehoda" skozi jetra je biološka uporabnost zelo spremenljiva. Izjeme so amlodipin, izradipin in felodipin, ki se počasi absorbirajo. Vezava na krvne beljakovine, predvsem z albuminom, je visoka (70-98%). Tmax je 1-2 ur za zdravila prve generacije in 3-12 ur za generacijo CCB II-III in je odvisna tudi od oblike. Sublingvalni sprejem Cmax dosežemo v 5-10 minutah. V povprečju je T1/2 iz krvi za prvo generacijo CCB - 3-7 ur, za drugo generacijo CCB - 5-11 ur. CCB prodira dobro v organe in tkiva, volumen porazdelitve je 5-6 l / kg. BCC je skoraj v celoti biotransformiran v jetrih, presnovki so ponavadi neaktivni. Kalcijev antagonisti pa imajo aktivne derivate - norverapamil (T1/2 približno 10 ur, ima približno 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), deacetil diazem (25-50% koronarne dilatacije začetne spojine - diltiazem). Izlocajo jih predvsem ledvic (80-90%), delno skozi jetra. Pri ponavljajočem zaužitju se lahko biološka uporabnost poveča, izločanje pa upočasni (zaradi zasičenosti jetrnih encimov). Iste spremembe farmakokinetičnih parametrov so opažene pri cirozi jeter. Izločanje je pri starejših bolnikih tudi počasno. Trajanje prve generacije BPC je 4-6 ur, druga generacija - povprečno 12 ur.

Glavni mehanizem delovanja kalcijevimi antagonisti je v tem, da inhibirajo vdor kalcijevih ionov iz ekstracelularnega prostora v mišičnih celicah srca in ožilja preko počasne kalcijeve kanalčke tipa L. Zmanjšanje koncentracije Ca2 + ionov v celicah kardiomiocite in vaskularne gladke mišice, ki širijo koronarnih arterij in perifernih arterij in arteriolah so izrazito vazodilatacijsko učinkovitost.

Spekter farmakološko aktivnost kalcijevih antagonistov vključujejo učinke na kontraktilnost miokarda aktivnosti vozlišča sinusno in AV prevajanja, žilni tonus in žilni upor, bronhialne funkcije gastrointestinalnega trakta in sečnega trakta. Ta zdravila imajo sposobnost, da inhibirajo agregacijo trombocitov in nevrotransmiterji moduliranje izbor presinaptične terminalov.

Vpliv na kardiovaskularni sistem

Plovila. Za zmanjšanje vaskularnih gladkih mišičnih celic je potreben kalcij, ki pri vstopu v citoplazem celice tvori kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks kompleksa aktivira kinazo lahkih verig miozina, kar vodi k njihovemu fosforilaciji in možnosti tvorbe prečnih mostov med aktinom in miozinom, kar povzroči zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.

Kalcijev antagonist, ki blokira L-kanale, normalizira transmembranski tok Ca 2+ ionov, motenih v številnih patoloških pogojih, zlasti pri hipertenziji. Vsi antagonisti kalcija povzročajo sprostitev arterij in skoraj ne vplivajo na ton vena (ne spreminjajte predobremenitve).

Srce. Navadno ima srčne mišice je odvisen od pretoka kalcijevih ionov. Za sklopko vzbujanja in krčenja zahteva vstop kalcijevih ionov v srčne celice. V srčni mišici je kardiomiocitne deluje navznoter, Ca2 + veže na protein kompleks - tako imenovani troponina, s čimer se konformacijo troponin odpravili blokiranje učinek troponina-tropomiozin kompleksnih tvorjen actomyosin mostovi, pri čemer obstaja kardiomiocitne zmanjšanje.

Zmanjšanje sedanje zunajceličnih kalcijevih ionov BPC povzročiti negativnega inotropnega učinek. Posebnost dihidropiridinov je, da podaljša pretežno perifernih žilah, kar vodi do znatnega povečanja baroreflex tonom simpatičnega živčnega sistema in njihove negativnim inotropnim učinkom izgine.

V celicah sinusnih in AV vozlov je depolarizacija predvsem posledica prihajajočega kalcijevega toka. Vpliv nifedipina na avtomatizem in AV prevodnost je posledica zmanjšanja števila delujočih kalcijevih kanalov, brez učinka na čas njihovega aktiviranja, inaktivacije in okrevanja.

S povečanjem srčnega utripa stopnja blokade kanalov, ki jo povzročajo nifedipin in drugi dihidropiridini, ostaja praktično nespremenjena. V terapevtskih odmerkih dihidropiridini ne zavirajo protiteles pri AV vozlišču. V nasprotju s tem verapamil ne samo zmanjša kalcijev tok, ampak tudi zavira deaktiviranje kanalov. Hkrati je večji srčni utrip, večja je stopnja blokade, ki jo povzroča verapamil, in diltiazem (v manjši meri) - ta pojav se imenuje frekvenčna odvisnost. Verapamil in diltiazem zmanjšata avtomatizem, počasno AV držanje.

Bepridil ne blokira le počasnega kalcija, ampak tudi hitro natrijevih kanalov. Ima neposreden negativen inotropni učinek, zmanjša srčni utrip, povzroča podaljšanje intervala QT in lahko povzroči nastanek poliformalne ventrikularne tahikardije.

Ureditev kardiovaskularni sistem so vključeni tudi kalcijevih kanalčkov tipa T, ki se nahaja v središču v sinoatrijskega in atrioventrikularni vozlišč, kot tudi v Purkynjevih vlaken. Ustvarjen je bil kalcijev antagonist, mibefradil, ki blokira L in T kanale. Tako občutljivost do L tipa kanalov 20-30 v manj kot občutljivosti T-kanalov. Praktična uporaba tega zdravila za zdravljenje hipertenzije in kronična stabilna angina bil blokiran zaradi hudih stranskih učinkov zaradi, očitno z inhibicijo P-glikoprotein in citokrom P450 izoencima CYP3A4, kot tudi zaradi nezaželene interakcije z mnogimi cardiotropic zdravil.

Selektivnost tkiva. V najbolj splošni obliki razlike v delovanju BPC na kardiovaskularni sistem so, verapamil in druge phenylalkylamines deluje prednostno na srčni mišici, vključno na AV prevajanja in v manjši meri na plovilih, nifedipin in drugimi dihidropiridini, v večji meri - na žilne mišice in manj - o sistemu prevodnega srca, in nekateri so selektivno tropizem za koronarno (nisoldipinu - v Rusiji ni registrirana) ali možganov (nimodipina ) plovila; diltiazem je vmesna in približno enako vpliva na krvne žile in prevajanja sistem srca, vendar šibkejši kot prejšnje.

Učinki CCB. Selektivnost tkiv CCB povzroča razliko v njihovih učinkih. Tako verapamil povzroča blago vazodilatacijo, nifedipin - izrazito vazodilatacijo.

Farmakološki učinki skupine verapamil in diltiazem PM so podobni: imajo negativen tujci, kronotropičen in dromotropnim učinek - lahko zmanjša kontraktilnost miokarda, zmanjša srčni utrip upočasni atrioventrikularno prevajanje. V literaturi se včasih imenujejo "kardioselektivni" ali "bradikardni" BCC. Ustvarjeni antagonisti kalcija (predvsem dihidropiridini), ki imajo zelo specifičen učinek na posamezne organe in žilne regije. Nifedipin in drugi dihidropiridini imenujemo "vasoselektivne" ali "vazodilatacijske" CCB. Nimodipin, ki ima visoko lipofilnost, je bil razvit kot zdravilo, ki deluje na cerebralnih posodah, da bi ublažil krče. Tako dihidropiridinov nima klinično pomembnega vpliva na delovanje sinusni in atrioventrikularni prevajanja, običajno ne vplivajo na srčni utrip (HR, vendar lahko poveča zaradi refleksne aktivacije sympathoadrenal sistema v odgovor na veliko povečanje sistemske arterij).

Kalcijevih antagonistov so izrazito vazodilatacijsko učinkovitost in ima naslednje učinke: Antianginozno / antiishemski, hipotenzivne, organo (kardioprotektivni, ledvice), antiatherogenic, antiaritmik, zmanjšanje pljučnega arterijskega tlaka in razširjenje bronhijev - CCB nekatere značilnosti (dihidropiridinov), zmanjšanje agregacije trombocitov.

Antianginalno / antisemsko učinek je posledica neposrednega učinka na miokardijo in koronarne posode ter učinek na periferno hemodinamiko. Z blokiranjem vnosa kalcijevih ionov v kardiomiocite CCB zmanjša mehanično delo srca in zmanjša porabo kisika v miokardiju. Razširitev perifernih arterij povzroči zmanjšanje periferne rezistence in BP (zmanjšanje obremenitve), kar vodi v zmanjšanje napetosti miokardne stene in povpraševanja po miokardnem kisiku.

Hipotenzivno učinek je povezan s periferno vazodilatacijo, z zmanjšanim OPSS, z zniževanjem krvnega tlaka, s povečanjem pretoka krvi v vitalne organe - srca, možganov, ledvic. Hipotenzivni učinek kalcijevih antagonistov je kombiniran z zmernim diuretičnim in natriuretičnim delovanjem, kar vodi k dodatnemu zmanjšanju OPSS in BCC.

Kardioprotektivno Učinek je posledica dejstva, da je imenovani CCL vazodilatacijo posledico zmanjšanje sistemskega žilnega upora in krvnega tlaka ter posledično k zmanjšanju afterload, kar zmanjšuje delo srca in miokardno porabo kisika in lahko povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata in miokardnega izboljšanje diastolično funkcijo.

Neproprocesno učinek je posledica izločanja vazokonstrikcije ledvicnih posod in povečanja ledvičnega krvnega pretoka. Poleg tega CCB poveča hitrost glomerularne filtracije. Poveča natriurezo, dopolnjuje hipotenzivni učinek.

Obstajajo podatki o antiaterogeni (antisklerotični) učinek, pridobljen v študijah v človeški aortni kulturi tkiv, pri živalih, kot tudi v številnih kliničnih študijah.

Antiaritmiki učinek. BCC, ki ima izrazito antiaritmično delovanje, vključuje verapamil, diltiazem. Kalcijev antagonisti dihidropiridinske narave nimajo antiaritmične aktivnosti. Antiaritmik učinek povezan z inhibicijo depolarizacije in pojemka v AV vozlišču, kar se odraža na elektrokardiogramu QT intervala raztezka. Kalcijevni antagonisti lahko zavirajo fazo spontane diastolične depolarizacije in s tem zavirajo avtomatizem, predvsem sinoatrijskega vozlišča.

Zmanjšanje agregacije trombocitov je povezana s kršenjem sinteze proaggregantnih prostaglandinov.

Glavna uporaba antagonistov kalcijevih ionov je posledica njihovega vpliva na kardiovaskularni sistem. Z indukcijo vazodilatacije in zmanjševanjem OPSS znižujejo BP, izboljšajo koronarni pretok krvi in ​​zmanjšajo povpraševanje po kisiku miokarda. Ta zdravila znižujejo krvni tlak v sorazmerju z odmerkom, v terapevtskih odmerkih rahlo vplivajo na normalni krvni tlak, ne povzročajo ortostatičnih pojavov.

Pogosto indikacije z namenom korespondenčne centralne banke so hipertenzija, angina, vazospastična angina (Prinzmetalove), vendar različne farmakološke značilnosti te skupine določi dodatne označbe (in kontraindikacije) za njihovo uporabo.

Priprave te skupine, ki vplivajo na razdražljivost in prevodnost srčne mišice, najdejo uporabo kot antiaritmike, so izolirane v ločeni skupini (antiaritmična zdravila razreda IV). Kalcijevih antagonistov se uporablja za supraventrikularno (sinusno) tahikardijo, tahiaritmijo, ekstsistol, flutter in atrijsko fibrilacijo.

Učinkovitost CCB v angini pektoris je posledica dejstva, da razširijo koronarne arterije in zmanjšajo potrebo po miokardiju v kisiku (zaradi znižanja krvnega tlaka, srčnega utripa in miokardialne kontraktilnosti). V s placebom nadzorovanih študijah je bilo dokazano, da CCB zmanjšajo incidenco napadov angine pektoris in zmanjšajo depresijo ST segmenta med vadbo.

Razvoj vazospastične angine se določi z zmanjšanjem koronarnega pretoka krvi in ​​ne s povečanjem povpraševanja po miokardnem kisiku. Učinek CCB v tem primeru je verjetno posredovan s širjenjem koronarnih arterij in ne z vplivom na periferno hemodinamiko. Predpogoj za uporabo CCB v nestabilni angini je bila hipoteza, da ima krvavitev koronarnih arterij vodilno vlogo pri njegovem razvoju.

Če je angina spremlja supraventrikularne (supraventrikularne) motnje ritma, tahikardija - uporablja zdravila za zdravljenje verapamila ali diltiazem. Če se angina pektoris kombinira z bradikardijo, so AV-prevalenca in hipertenzija prednostni pripravki nifedipinske skupine.

Dihidropiridini (nifedipin v odmerjalni obliki s počasnim sproščanjem, lacidipin, amlodipin) so zdravila za izbiranje pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih s karotidno arterijsko boleznijo.

S hipertrofično kardiomiopatijo, ki jo spremlja kršitev procesa srčne relaksacije v diastoli, se uporabljajo zdravila druge generacije verapamil skupine.

Do zdaj ni dokazov o učinkovitosti CCB v zgodnji fazi miokardnega infarkta ali za njegovo sekundarno preprečevanje. Obstajajo dokazi, da lahko diltiazem in verapamil zmanjšata tveganje za ponavljajoči se miokardni infarkt pri bolnikih po prvem infarktu brez patološkega valovanja Q, kar je kontraindicirano z zaviralci beta.

CCB se uporablja za simptomatsko zdravljenje Raynaudove bolezni in sindroma. Izkazalo se je, da je nifedipin, diltiazem, kanalčkov in zmanjšati simptome Raynaudovim bolezni. Treba je opozoriti, da je prva generacija BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem značilna kratkotrajnim delovanjem ki zahteva sprejem 3-4-krat čez dan in skupaj z nihanjem vazodilatatornih in hipotenzivni učinek. Dozirne oblike z zadrževanim sproščanjem druge generacije kalcijevim antagonistom zagotoviti nespremenljivosti terapevtsko koncentracijo in povečati trajanje delovanja zdravila.

Klinična merila za učinkovitost kalcijevih antagonistov so normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje pogostosti bolečih napadov za prsnico in srce ter povečanje tolerance vadbe.

BCC se uporabljajo tudi pri kompleksnem zdravljenju bolezni centralnega živčnega sistema, vključno s Alzheimerjeva bolezen, senilna demenca, Huntingtonova horea, alkoholizem, vestibularne motnje. Pri nevroloških motnjah, povezanih s subarahnoidno krvavitvijo, uporabljamo nimodipin in nikardipin. CCB je predpisana za preprečevanje hladnega šoka, za odpravo injekcij (z zatiranjem spazmodičnega krčenja mišic diafragme).

V številnih primerih priporočljivost predpisovanja kalcijevih antagonistov ni posledica njihove učinkovitosti glede prisotnosti kontraindikacij za dajanje zdravil v druge skupine. Na primer, s KOPB se lahko prekinitvena klavdikacija, diabetes mellitus tipa 1, beta-blokatorji kontraindicirana ali nezaželena.

Številne lastnosti farmakološkega delovanja CCB jim dajejo številne prednosti v primerjavi z drugimi kardiovaskularnimi zdravili. Tako so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralni - za njih so značilni odsotnost neželenih učinkov na metabolizem lipidov in ogljikovih hidratov; ne zvišujejo tonov bronhijev (v nasprotju z zaviralci beta); Ne zmanjšujte fizične in duševne aktivnosti, ne povzročajte impotence (kot so beta-adrenoblockers in diuretiki), ne povzročajo depresije (kot so pripravki rezerpina, klonidina). BKK ne vpliva na ravnovesje elektrolita, vklj. na raven kalija v krvi (kot so diuretiki in zaviralci ACE).

Kontraindikacije namenjena kalcijevimi antagonisti, so označene hipotenzije (EAD pod 90 mm Hg..), sindrom bolezni sinusnega vozla akutne faze miokardnega infarkta, kardiogeni šok; za skupino verapamil in diltiazem - AV blokada različnih stopenj, izražena bradikardija, WPW-sindrom; za nifedipinsko skupino - izrazito tahikardijo, aortno in subaortno stenozo.

Pri srčnem popuščanju se je treba izogibati uporabi CCB. Previdno določite BCC pacientu s hudo stenozo mitralnega ventila, hudimi motnjami cerebralne cirkulacije, obstrukcijo prebavnega trakta.

Neželeni učinki različne podskupine kalcijevih antagonistov so zelo različne. Škodljivi učinki BPC, zlasti dihidropiridinov, sta s prekomerno razširitvijo žil povzroča - morebitno glavobol (zelo pogosto), omotica, hipotenzija, edem (vključno nog, noge in gležnje, kolena); ko se uporablja nifedipin - vroči utripa (pordelost kože obraza, občutek vročine), refleksna tahikardija (včasih); motnje prevodnosti - AV blokada. Istočasno uporaba diltiazema in zlasti verapamila poveča značilne simptome tveganju posamezne učinke zdravil - inhibicijo funkcije sinusnega vozla, AV prevajanja, z negativnim inotropnim učinkom. Pri uvedbi verapamila pri bolnikih, ki so že prejeli beta-adrenoblocker (in obratno), lahko povzroči asistol.

Dispeptični pojavi, zaprtje (pogosteje pri uporabi verapamila) so možni. Redko, izpuščaj, zaspanost, kašelj, težko dihanje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz. Redki neželeni učinki so srčno popuščanje in drog Parkinsonizem.

Uporaba med nosečnostjo. V skladu s smernicami FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil v nosečnosti, droge iz skupine kanalčkov kalcijevih na učinke na plod nanaša na skupino C FDA (študij reprodukcijo pri živalih pokazale škodljivih učinkov na plod ter ustrezno in dobro kontroliranim študije pri nosečnicah niso bile izvedene, vendar možne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko kljub morebitnemu tveganju upravičijo njihovo uporabo).

Uporaba v obdobju dojenja. Čeprav komplikacije pri ljudeh niso dokumentirane, diltiazem, nifedipin, verapamil in morda tudi drugi BCC prodrejo v materino mleko. Glede nimodipina ni znano, ali prodre v materino mleko, vendar se nimodipin in / ali njegovi presnovki nahajajo pri podganem mleku pri višjih koncentracijah kot v krvi. Verapamil prodre v materino mleko, prehaja skozi posteljico in ga odkrije v krvi popkovnice ob rojstvu otroka. Hitro injiciranje IV povzroča hipotenzijo pri materi, kar povzroča stisko ploda.

Slabo delovanje jeter in ledvic. V primeru bolezni jeter je potrebno zmanjšati odmerek CCB. Pri odpovedi ledvic je prilagoditev odmerka potrebna le z uporabo verapamila in diltiazemja zaradi možnosti njihove kumulacije.

Pediatrija. CCB je treba uporabljati previdno pri otrocih, mlajših od 18 let. njihova učinkovitost in varnost nista ugotovljeni. Vendar pa ni specifičnih pediatričnih težav, ki bi omejile uporabo CCB v tej starostni skupini. V redkih primerih so po novorojenčku in dojenčkih po intravenski uporabi verapamila opazili hude neželene učinke hemodinamike.

Geriatrija. Pri starejših ljudeh je treba CCB uporabljati v majhnih odmerkih, ker V tej kategoriji bolnikov presnavlja presnovo v jetrih. Pri izolirani sistolični hipertenziji in nagnjenosti k bradikardiji je priporočljivo predpisati derivate dihidropiridina s podaljšanim delovanjem.

Medsebojno delovanje kalcijevih antagonistov z drugimi zdravili. Nitrati, beta-blokatorji, ACE inhibitorji, diuretiki, triciklični antidepresivi, fentanil in alkohol poveča hipotenzivni učinek. S hkratno uporabo NSAID, sulfonamide lidokaina, diazepam, antikoagulante mogoče spremeniti vezavo na proteine ​​plazme, znatno povečanje proste frakcije BPC in v skladu s povečanim tveganjem neželenih učinkov in predoziranja. Verapamil povečuje toksični učinek karbamazepina na osrednji živčni sistem.

Nevarnim je za dajanje CCB (zlasti verapamil in diltiazamskih skupin) s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi, morda prekomerno zmanjšanje srčnega utripa. Grenivkin sok (velika količina) poveča biološko uporabnost.

Kalcijevih antagonistov se lahko uporablja v kombinirani terapiji. Še posebej učinkovita je kombinacija derivatov dihidropiridina z beta-blokatorji. V tem primeru se povečajo hemodinamski učinki vsake droge in povečajo hipotenzivni učinek. Beta-adrenoblockers preprečujejo aktivacijo simpatičnega nadledvičnega sistema in razvoj tahikardije, ki je možen na začetku zdravljenja s CCB, in tudi zmanjša verjetnost razvoja perifernih edemov.

Na koncu lahko ugotovimo, da so kalcijevi antagonisti učinkoviti agensi za zdravljenje bolezni srca in žilja. Da bi ovrednotili učinkovitost in pravočasno odkrivanje neželene delovanja BPC med zdravljenjem, ki je potreben za izvajanje nadzora krvni tlak, srčno frekvenco, AV prevodnosti, je treba spremljati prisotnost in resnost srčnega popuščanja (pojavu srčnega popuščanja lahko povzroči odpoved BPC).

Zakaj potrebujemo zaviralce kalcijevih kanalov?

Zdravila, ki znižujejo količino kalcijevih ionov znotraj celic, se imenujejo blokatorji kalcija (počasni kalcijev kanali). Registrirane so tri generacije teh zdravil. Uporablja se za zdravljenje ishemične bolezni, visokega krvnega tlaka in tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

Preberite v tem članku

Splošne informacije o zaviralcih kalcijevih kanalov

Zdravila iz te skupine imajo drugačno strukturo, kemične in fizikalne lastnosti, terapevtske in neželene učinke, vendar jih združuje en sam mehanizem delovanja. Sestoji iz inhibicije prenosa kalcijevih ionov skozi membrano.

Med njimi so razlikovali zdravila s prevladujočim vplivom na srce, na posode, selektivno (selektivno) in neselektivno delovanje. Pogosto v enem pripravku je blokator v kombinaciji z diuretikom.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (CCB) so bili v kardiologiji že približno 50 let, kar je posledica naslednjih prednosti:

  • klinična učinkovitost pri ishemiji miokarda;
  • zdravljenje in preprečevanje angine pektoris, srčni napad, hipertenzija, aritmija;
  • zmanjšanje tveganja za zapletov in smrtnosti pri boleznih srca;
  • dobro prenašanje in varnost celo dolgih tečajev;
  • pomanjkanje zasvojenosti;
  • ni negativnih učinkov na metabolne procese, kopičenje sečne kisline;
  • se lahko uporablja pri bolnikih z bronhialno astmo, diabetes mellitusom, boleznijo ledvic;
  • Ne zmanjšajte duševne ali fizične aktivnosti, moči;
  • imajo antidepresivni učinek.

Priporočamo branje članka o pripravkih za zdravljenje hipertenzije. Iz nje boste spoznali nevarnost visokega krvnega tlaka, razvrstitev sredstev iz hipertenzije, uporabo kombinirane terapije.

In tukaj je bolj podrobno o zdravljenju atrijske fibrilacije.

Mehanizem delovanja drog

Glavno farmakološko delovanje CCB je zaviranje prehajanja kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišična vlakna v srcu in žilne stene skozi počasne kanale tipa L. Zaradi pomanjkanja kalcija te celice izgubijo sposobnost aktivnega sklepanja, tako da je sproščanje koronarnih in perifernih arterij.

Poleg tega se uporaba drog kaže na ta način:

  • potreba po miokardiju v kisiku se zmanjša;
  • izboljša odstopanje fizičnega napora;
  • nizka odpornost arterijskih posod vodi v zmanjšanje obremenitve srca;
  • aktivira se krvni pretok v ishemičnih conah, se poškoduje miokardija;
  • zaviral gibanje kalcija v vozlih in vlaknih prevodnega sistema, ki upočasnjuje ritem kontrakcij in aktivnost patoloških žarišč vzburjenja;
  • upočasnjuje adhezijo trombocitov in proizvodnjo tromboksana, povečuje pretočnost krvi;
  • obstaja postopna regresija hipertrofije levega prekata;
  • je peroksidna oksidacija maščob bistveno zmanjšana in s tem nastajanje prostih radikalov, ki uničujejo celice plodov in srca.

Zdravila v začetnih stopnjah preprečujejo nastanek plošče, ki zamaši arterijo, ne dovoli, da se koronarna krvna mreža zoži in ustavi proliferacijo gladkih mišic vaskularne stene.

Uporaba antianginalnih ali selektivnih zaviralcev

Glavne indikacije za uporabo CCB so takšne bolezni:

  • hipertenzija primarna in simptomatska, vključno s krizo (kapljice ali tableta zdravila Nifedipine znižujejo tlak v 10 minutah);
  • angina počitka in napetosti (z bradikardijo in blokado, hipertenzija, uporaba zdravila Nifedipine in odstranitev aritmije - Verapamil ali Diltiazem);
  • tahikardija, fliker, atrijski flutter, ekstrazistoli, zdravljeni z verapamilom;
  • akutne motnje krvnega pretoka možganov (Nimotop);
  • kronična možganska ishemija, encefalopatija, gibalna bolezen, migrenski glavobol (Cinnarizine);
  • hipertrofija miokarda (amlodipin, nifedipin, prokorum);
  • Raynaudova bolezen (Corinfar, Lazipil).

Enako učinkovita je uporaba kalcijevih antagonistov pri bronhialni spazem jecljanje, alergije (cinarizin), kombinirano zdravljenje senilne demence, Alzheimerjeve bolezni, kroničnega alkoholizma.

Oglejte si video o izbiri zdravil za hipertenzijo:

Kontraindikacije

Obstajajo splošne omejitve pri imenovanju skupine drog zaviralcev kalcijevih kanalov. Te vključujejo:

  • sindrom zatiranja sinusnega vozla,
  • nestabilna angina, srčni napad (tveganje za zaplete),
  • nizek krvni tlak,
  • kardiogeni šok,
  • akutne manifestacije srčnega popuščanja,
  • zaznamovana ledvična ali jetrna patologija,
  • nosečnost, dojenje, otroška doba.

Za bolnike s srčnim popuščanjem so še posebej nevarni infarkt, kratkodelujoča zdravila, kot je Nifedipine. Huda okvara jeter ni zdravljena z zdravilom Verapamil ali Diltiazemom.

Vrste počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov

Ker skupina BCC združuje heterogena zdravila, je bilo predlaganih več variant klasifikacij. Obstajajo tri generacije zdravil:

  • prvi - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • drugi - Gallopamil, Norvasc, Lazipil, Foridon, Clentiazem;
  • tretji - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Vplivi na glavne klinične simptome odlikujejo takšne podskupine:

  • širjenje perifernih arteriolov - Nifedipin, Felodipin;
  • izboljšanje koronarnega pretoka krvi - amlodipin, felodipin;
  • Zmanjšanje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
  • zaviranje prevodnosti in avtomatizma - Verapamil.

CCB je glede na kemijsko strukturo razdeljen na:

  • Skupina nifedipina - Corinfar, Norvasc, Latsipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Najprej razširite periferne arterije.
  • Skupina Verapamil - Isoptin, Veranorm, Procurum. Delujejo na miokardiju, zavirajo držanje srčnega utripa pri atrijih, ne vplivajo na posode.
  • Skupina diltiazem - Cardil, Clentiazem. Enako vpliva na srce in krvne žile.
  • Skupina cinnarizina je Stugeron, Nomigrain. Razširijo se predvsem cerebralna plovila.

Priprave treh generacij

Za zaviralce kalcija prve generacije, nizko biološko uporabnost in nezadostna selektivnost delovanja je značilno hitro izločanje iz telesa. To zahteva pogosto dajanje in dovolj visoke odmerke. Druga generacija nima teh pomanjkljivosti, saj so zdravila v krvi dolga, njihova prebavljivost je veliko višja.

Tretjo generacijo BCC zastopa Lercamen. Dobro prehaja v celično membrano, se nabira in počasi spira. Zato je kljub kratkemu krvnemu obtoku njen učinek dolg. Zdravilo se uporablja enkrat na dan, kar omogoča ohranjanje stalnega učinka in je primeren za bolnika.

Poleg tega ima zdravilo druge pozitivne učinke na hemodinamiko:

  • izboljša cerebralno cirkulacijo,
  • ščiti možganske celice pred uničenjem,
  • deluje kot antioksidant,
  • razširi arterije ledvic zavira njihovo sklerozo,
  • ima izrazit hipotenzivni učinek,
  • se nanaša na kardio-nefro- in cerebroprotektorje.
  • glavobol,
  • edem,
  • padec tlaka,
  • pordelost obraza,
  • občutki vročih vročin,
  • povečan impulz,
  • zaviranje srčnega utripa.

Verapamil zavira prevodnost in funkcijo avtomatizma, lahko povzroči blokado in asistol. Manj pogosti so zaprtost, prebavne motnje, izpuščaji, kašelj, kratka sapa in zaspanost.

Priporočamo branje članka o preprečevanju miokardnega infarkta. Iz njega boste spoznali ukrepe primarne preventive, zdravljenje bolezni, ki povzročajo srčni napad, ter metode sekundarne preventive.

In tukaj je podrobneje o zdravljenju ateroskleroze posod na vratu.

blokatorji kalcijevih kanalov počasno učinkovito znižujejo krvni tlak s podaljšanim zdravljenjem zavirajo srčno hipertrofijo, vaskularne zaščito notranja lupina aterosklerotičnega procesa je izhodna natrija in vode zaradi ekspanzije v ledvičnih arterij. Zmanjšujejo stopnjo smrtnosti in pogostost zapletov pri srčnih boleznih, povečajo toleranco fizičnega napora in nimajo pomembnih stranskih učinkov.

Sodobna, najnovejša in najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije lahko nadzorujejo vaše stanje z najmanjšimi posledicami. Kakšna zdravila izberejo zdravniki?

Antagonist kalcijevih kanalov Norvasc, katerega uporaba tudi zmanjša potrebo po zdravljenju z nitroglicerinom, bo prav tako pripomogla k tlaku. Med indikacijami je angina pektoris. Zdravila ni mogoče sprati s sokom limeta.

Izberete lahko pripravke za glave samo z zdravnikom, ki je prisoten, saj imajo lahko spekter delovanja in obstajajo neželeni učinki in kontraindikacije. Katere so najboljše priprave za vazodilatacijo in vensko zdravljenje?

Z ekstrazistolom, atrijsko fibrilacijo, tahikardijo se uporabljajo zdravila, kot so nova, moderna in stara generacija. Trenutna klasifikacija antiaritmičnih zdravil vam omogoča, da hitro izbirate med skupinami, ki temeljijo na indikacijah in kontraindikacijah

Vzemite zdravilo Verapamil, ne da bi predpisovali zdravnika, je zelo odvrača. Na voljo je v tabletah in ampulah za injiciranje. Katere so kontraindikacije? Kako uporabljati pri visokem in nizkem tlaku, aritmije?

Predpisati zaviralce aritmije za lajšanje napada in tudi stalno. Beta-blokatorji so v vsakem primeru izbrani posamezno, samozdravljenje je lahko nevarno.

Pri hipertenziji in angini pektoris je predpisan zdravilo Azomex, ki ga bolniki dokaj dobro prenašajo. Tablete imajo malo neželenih učinkov. Ni popolnih analogov, temveč preparatov, ki vsebujejo glavno snov.

Pri angini se izvaja antianginalna terapija. Ocenite merila za njegovo učinkovitost s strani EKG, testi obremenitve, spremljanje Holterja. V začetnih fazah je predpisana terapija prve linije.

Pri zdravljenju hipertenzije pri nekaterih zdravilih je snov Eprosartan, katere uporaba pomaga normalizirati tlak. Vpliv je vzet kot osnova pri takšnem zdravilu kot Teveten. Primerljivi so podobni ukrepi.

Preberite Več O Plovila